漫说乙肝病毒的前世、今生与来世
乙型肝炎病毒的前世
—舒适安逸 繁衍惊人—
我们很早很早就存在于地球
早到人类一直未探寻到我们的起源
尽管在病毒性肝炎五毒里排行老二
但我们对人体的影响力
超超超超超超级大
不知何时
我们的祖先发现了人体内
有非常适合繁衍后代的天堂——肝脏
从此，我们的首要任务
就是进入人体
繁衍后代
我们的外膜蛋白
拥有打开肝细胞大门的能力
能顺利进入肝细胞浆中释放出核衣壳
核衣壳在核心蛋白核定位信号的作用下
潜入肝细胞核中释放出病毒基因组
形成基因复制模板cccDNA
cccDNA又可转录出多种mRNA
mRNA再与核心蛋白、聚合酶相结合
最终形成我们的娃—HBV
一转眼
我们成千上万个娃繁殖成功
娃娃们出来之后
又开始寻找新的肝细胞再生娃
这就是我们在肝脏内的繁衍过程
人类称之为病毒复制
当我们繁衍到一定数量时
人体免疫细胞开始察觉到我们的存在
派大军前来攻打我们
但免疫细胞没有能力
单独将我们从肝细胞中拉出来干掉
只能秉着错杀一千不放过一个的原则
开始在肝脏内对
疑似有我们的肝细胞大开杀戒
通常在没有外界力量的帮助下
免疫细胞很难打败我们
我们双方就会持续不停开战
而肝脏则会在我们的战争中
被一次次伤害
拥有自我修复能力的肝脏
常常独自不声不响的
修复战事带来的创伤
但再强的再生能力
也比不上我们繁衍的速度
再快的自我修复
也经受不了我们旷日持久的厮杀
有时只需几个月
一颗好好的肝脏
被我们折磨得又小又硬
人们称为“肝硬化”
过不了多久有些肝脏
还会发生癌变
渐渐的
肝"干"不动了
功能逐渐衰竭
人类悲惨的死去
之前
人类对我们的
模样与繁殖模式一无所知
我们的前世在人体内活得相当舒适
我们的繁衍以惊人速度增长
……
乙肝病毒的今生
—命运衰落 伤亡惨重—
然而好景不长
不幸的事情发生了
1963年
澳大利亚科学家巴鲁克.布隆伯格
在血清中发现了我们的外膜蛋白
1970年
我们身体的秘密又被人类完全破解
从此
人类开始研发出
乙肝疫苗、干扰素、核苷（酸）类药物等
多种武器对抗我们
让我们今生的命运持续衰落
上世纪70年代
当时中国落后的医疗技术与卫生意识
我们得到了爆发式增长
据人类数据统计
1970~1990年间
中国乙肝病毒携带者逐渐达到1.2亿人
每十人中就有一人感染乙肝
那时的中国
对治疗乙肝的药物特别渴求
中国一家成立于1939年的制药企业
“药友”
结合多项研究发现谷胱甘肽具有保护肝细胞膜
促进肝脏解毒、合成功能等多种作用
率先在国内进行谷胱甘肽产业化开发
1999年
“药友”首家在国内生产上市
阿拓莫兰®(注射用谷胱甘肽)
让越来越多的慢性乙肝患者
通过直接补充体内缺乏的谷胱甘肽
帮助他们修复了我们攻占的阵地
赋予了肝脏新的活力
2005年
“药友”又推出了可以口服的
阿拓莫兰®（谷胱甘肽片）
慢性乙肝患者不用再去医院注射
增加了乙肝患者用药的可及性
我们的生存空间又进一步被压缩
随着对我们的不断研究
人类发现只要能切断
cccDNA复制时所需聚合酶的活性
就能“饿死”我们
抑制我们的复制
1999年
英国GSK公司原研的
首个能抑制聚合酶活性的
核苷（酸）类药物
贺普丁®（拉米夫定）在中国上市
从此开辟了NAs药物对抗我们的新纪元
人类向我们丢下了一枚重磅炸弹
让我们伤亡惨重
2019年
“药友”自主研发的ANDA产品
慧润®（恩替卡韦片）
获得美国FDA批准，在美国上市
该产品是新一代的NAs药物
可强效抑制我们的复制，安全性较好
已成为各指南推荐打击我们的一线用药
2020年
“药友”富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）
通过中国药品一致性评价
该药物杀伤力更大
还能打击我们已修炼成耐药的兄弟
同年
“药友”挑战专利药物
迪凯美®（甲苯磺酸索拉非尼片）获批上市
该产品是一种新型多靶向性治疗肿瘤的药物
可用于治疗无法手术或远处转移的肝癌患者
乙型肝炎病毒的来世
—可能命运未来的来世—
尽管这些突破性的药物
不能完全消灭我们
但他们打击威力一个比一个大
炸得我们心惊胆战血肉横飞
据我们的线人打探
“药友”新一代NAs药物
富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）呼之欲出
“药友”首个治疗肝癌的一类创新药
已获批开展Ⅰ期临床试验
“药友”正投入更多的科学家与资金
支持肝病领域药物的研发
“药友”不断地向我们发出信号
“消灭乙型肝炎病毒，预防治疗肝癌”
这是“药友”这个企业对抗我们的决心
全世界还有更多
与“药友”志同道合的企业
为彻底消灭我们
正开展研究更多新型且可实现治愈的
乙肝与肝癌药品
要问我们的来世如何
我们看到的是
可能没有未来的来世
……
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